Association of HTR2A-1438G/A Genetic Polymorphism With Smoking and Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Abstract

Introduction: Cigarette smoking is a major risk factor in the development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Serotonin levels have been associated with COPD and smoking has been as a significant modulator. Elevated levels of serotonin are responsible for bronchoconstriction and pulmonary vasoconstriction and also nicotine dependence, thus serotonin response could be affected by genetic polymorphisms in transporters and receptors of serotonin.

Objectives: The aim of the current study was to analyze the effect of SLC6A4 (5HTT_LPR) (rs25531) and HTR2A-1438G/A (rs6311) genetic polymorphisms on the relation between smoking habits and COPD.

Methods: The association between SLC6A4 (5HTT_LPR) (rs25531), HTR2A-1438G/A (rs6311), smoking degree and COPD was analyzed in a total of 77 COPD patients (active smokers) and 90 control subjects (active healthy smokers). The DNA was extracted of peripheral leukocytes samples and genotyping was performed using an allele specific polymerase chain reaction.

Results: The distribution of SLC6A4 genotypes did not vary between healthy smokers and COPD patients (P=0.758). On the other hand, the A allele of HTR2A (rs6311) was significantly associated with COPD incidence in the trend model (P=0.02; 1.80 [1.04-3.11]). Among all smokers, this allele was also associated with the number of pack years smoked (P=0.02) and also, we observed a marginal association with FEV1/FVC values (P=0.06).

Conclusion: Our results point a possible role of the A allele of HTR2A (rs6311) in COPD pathogenesis, suggesting that this effect depends partly on tobacco consumption due to a gene-by-environment interaction.

Introducción Fumar cigarrillos es un factor de riesgo importante en el desarrollo de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Los niveles de serotonina se han asociado con la EPOC y el tabaquismo ha sido un modulador significativo. Los niveles elevados de serotonina son responsables de la broncoconstricción y la vasoconstricción pulmonar y también de la dependencia a la nicotina, por lo que la respuesta serotoninérgica podría verse afectada por polimorfismos genéticos en los transportadores y receptores de la serotonina.

Objetivos El objetivo del presente estudio fue analizar el efecto de los polimorfismos genéticos SLC6A4 (5HTT_LPR) (rs25531) y HTR2A -1438G/A (rs6311) en la relación entre el hábito tabáquico y la EPOC.

Métodos Se analizó la asociación entre SLC6A4 (5HTT_LPR) (rs25531), HTR2A -1438G/A (rs6311), grado de tabaquismo y EPOC en un total de 77 pacientes con EPOC (fumadores activos) y 90 sujetos control (fumadores activos sanos). El ADN se extrajo de muestras de leucocitos periféricos y el genotipado se realizó mediante una reacción en cadena de polimerasa específica de alelo.

Resultados La distribución de los genotipos SLC6A4 no varió entre fumadores sanos y pacientes con EPOC ( P=0,758). Por otro lado, el alelo A de HTR2A (rs6311) se asoció significativamente con la incidencia de EPOC en el modelo de tendencia ( P=0,02; 1,80 [1,04–3,11]). Entre todos los fumadores, este alelo también se asoció con el número de años de paquetes fumados ( P=0,02) y también observamos una asociación marginal con los valores de FEV1/FVC ( P=0,06).

Conclusión Nuestros resultados apuntan un posible papel del alelo A de HTR2A (rs6311) en la patogénesis de la EPOC, lo que sugiere que este efecto depende en parte del consumo de tabaco debido a una interacción gen-ambiente.