Efecto de las nanopartículas basadas en vitamina E sobre un modelo in vitro de cáncer escamoso de cabeza y cuello

Abstract

El cáncer escamoso de cabeza y cuello (CECC) representa un problema socio-sanitario de primer orden dada su elevada incidencia en nuestro medio, tanto por la morbilidad que producen los tratamientos que actualmente se utilizan, como por el sufrimiento que genera en pacientes y familiares y el elevado coste que supone para la sociedad. El abordaje terapéutico tradicional de este tipo de tumores ha sido la cirugía seguida o no de radioterapia (RT). En las últimas décadas la quimioradioterapia concomitante (QRT) se ha instalado en los esquemas terapéuticos al ser más eficaz que la RT postquirúrgica en el caso de márgenes positivos o afectación extracapsular. Además, es el tratamiento utilizado actualmente en los protocolos de órgano-preservación de los tumores avanzados de laringe e hipofaringe con resultados sobre la supervivencia global similares a los de la cirugía, y evitando la mutilación que esta supone. El principal inconveniente de la QRT es la elevada incidencia de efectos adversos indeseables que produce, que en muchas ocasiones obligan a los pacientes a abandonar el esquema de tratamiento inicial con la consecuente pérdida de eficacia, y llegan a producir hasta en un 15% de los casos la muerte del paciente. Dado que la distribución inespecífica del fármaco es la responsable de la mayoría de los efectos adversos, la investigación básica se centra en encontrar nuevos fármacos más específicos que actúen directamente sobre el tumor sin afectar a los tejidos sanos. Las terapias dirigidas son una prometedora alternativa a los quimioterápicos convencionales pero a pesar de los múltiples avances en las mismas, ninguna está siendo utilizada eficazmente en el tratamiento del CECC con la única excepción del Bevacizumab. El succinato de -tocoferilo (−TOS) es un derivado de la vitamina E que ha demostrado tener propiedades anti-cancerígenas y anti-angiogénicas. Actúa a nivel mitocondrial impidiendo la unión de la ubiquinona al complejo II, bloqueando así la cadena respiratoria de transporte de electrones. Nuestro grupo ha sintetizado nanopartículas basadas en −TOS con actividad biológica frente a células tumorales. Estas se sintetizan mediante el autoensamblaje en medio acuoso de copolímeros anfifílicos que dan lugar a nanoagregados multimicelares que pueden contener moléculas hidrófobas en su interior. En concreto se ha estudiado en el presente trabajo la actividad de estas nanopartículas tanto sin cargar (NP), como cargadas con −TOS al 10% en su interior (NP-10). En el presente estudio se ha demostrado que las nanopartículas disminuyen selectivamente la viabilidad de las células tumorales de CECC mediante la inducción de la apoptosis en las mismas a través de la vía mitocondrial o intrínseca. Al bloquear la cadena de trasporte mitocondrial, generan un aumento de los radicales libres de oxígeno que va a desencadenar la mencionada apoptosis. También han demostrado propiedades antiangiogénicas impidiendo la formación de los neovasos tanto mediante la reducción del factor de crecimiento del endotelio vascular como por la apoptosis que generan en las células endoteliales en proliferación, sin afectar a las quiescentes. Además, inhiben la progresión tumoral mediante la disminución de las enzimas encargadas de la degradación de la matriz extracelular (metaloproteinasas de matriz) y limitan la progresión de las células tumorales. Por lo tanto, las nanopartículas basadas en −TOS constituyen un prometedor potencial tratamiento anticancerígeno. Gracias a ser altamente específico, podría tratar eficazmente los tumores de cabeza y cuello sin los desagradables y ocasionalmente graves efectos adversos que producen los tratamientos quimioterápicos convencionales. Además, la capacidad de las nanopartículas de vehiculizar tratamientos liposolubles en medio acuoso, abre la puerta a posibles tratamientos combinados que mejoren la eficacia de los tratamientos en monoterapia.