Las quinolonas son uno de los tipos de antibióticos
cuyas tasas de resistencia se han visto incrementadas
en los últimos años. A nivel molecular, bloquean a las topoisomerasas
tipo II generando cortes de doble cadena (double strand
breaks, DSBs) en el ADN. Se ha propuesto que estos DSBs podrían
tener un doble papel, como mediadores de su efecto bactericida
y también como responsables de desencadenar los mecanismos
de resistencia y tolerancia a las quinolonas.
En el presente trabajo hemos estudiado
la implicación de los mecanismos de reparación de
DSBs en la sensibilidad a las quinolonas: reanudación de horquillas
de replicación paradas dependiente de recombinación
(RFR), inducción de la respuesta SOS, reparación por síntesis
translesional (TLS) y escisión de nucleótidos (NER). Para ello, en
los laboratorios de la Universidad Europea de Madrid, se han
analizado las concentraciones mínimas inhibitorias (CMIs) de
tres quinolonas diferentes en mutantes procedentes de varias
colecciones de cultivos tipo de Escherichia coli.
Mutantes en recA, recBC, priA y lexA mostraron
una disminución significativa de la CMI a todas las quinolonas.
No se observaron cambios significativos en estirp...
Quinolones are one of the types of antibiotics
with higher resistance rates in the last years. At molecular
level, quinolones block type II topoisomerases producing
double strand breaks (DSBs). These DSBs could play a double
role, as inductors of the quinolone bactericidal effects but also
as mediators of the resistance and tolerance mechanisms.
In this work we have studied
the molecular pathways responsible for DSBs repair in the
quinolone susceptibility: the stalled replication fork reversal
(recombination-dependent) (RFR), the SOS response induction,
the translesional DNA synthesis (TLS) and the nucleotide excision
repair mechanisms (NER). For this reason, at the European
University in Madrid, we analysed the minimal inhibitory concentration
(MIC) to three different quinolones in Escherichia
coli mutant strains coming from different type culture collections.
recA, recBC, priA and lexA mutants showed a significant
reduction on the MIC values for all quinolones tested.
No significant changes were observed on mutant strains for
TLS and NER.
These data indicate that in the presence of
quinolones, RFR mechanisms and the SOS response could be
involved in the quinolone susceptibi...
