Introducción: El cáncer escamoso de cabeza y cuello (CECC) es un tumor prevalente en la sociedad, con una supervivencia global del 50%. Existe una necesidad de desarrollar nuevos tratamientos, que aumenten la eficacia actual, entre los que se encuentran ensayos con inhibidores de la vía Fosfoinositol-3-Kinasa (PI3K). En nuestro estudio utilizamos PHT-427, inhibidor doble de esta vía, que encapsulado en nanopartículas poliméricas se aplica tanto en un modelo in vitro como in vivo de CECC.
Objetivo: Probar la eficacia del tratamiento con PHT-427 encapsulado en nanopartículas frente al CECC, en un modelo in vitro e in vivo.
Material y Métodos: En primer lugar, se encapsula el inhibidor PHT-427 en nanopartículas poliméricas. En el modelo in vitro, consistente en células tumorales de hipofaringe humana (FaDu), el inhibidor encapsulado se administra a los cultivos de FaDu en diferentes condiciones experimentales. Se mide viabilidad, apoptosis, expresión génica, componentes proteicos de la vía PI3K/AKT, EGFR y oxidación mediante la medición del anión superóxido El modelo in vivo consiste en el desarrollo de un modelo murino inmunodeprimido donde se realiza un xenotransplante heterotópico de las célu...
Introduction: Head and neck cancer is a prevalent tumour in the population, with an overall survival of around 50%. There is a need to develop new treatments to improve the efficacy of the current ones, such the inhibitors of the Phosphoinositol-3- Kinase (PI3K). In this work, we test PHT-427, an inhibitor of this pathway, loaded in polymeric nanoparticles in an in vitro and in vivo murine model.
Objective: To test the efficacy of PHT-427 loaded nanoparticles against head and neck cancer, in an in vitro and in vivo model.
Material and Methods: First, polymeric nanoparticles have been loaded with PHT-427. In the in vitro model, where hypopharyngeal tumour human cells have been used (FaDu), the encapsulated inhibitor is administered to the FaDu cells in different experimental conditions. We measure cell viability, apoptosis, gene expression, PI3K/AKT components, EGFR, and oxidation by measuring superoxide anion in each case.
In the in vivo model, we perform a heterotopic xenotransplant of FaDu cells into an immunosuppressed murine model. We test different concentrations of nanoparticles loaded, non-capsuled PHT-427, non-loaded nanoparticles, and a control group. We compare tumour size, ...