Intervención con ejercicio físico en un modelo murino de neuroblastoma de alto riesgo

Abstract

El objetivo de esta tesis fue evaluar los efectos de un programa de ejercicio físico a planificado en un modelo ortotópico murino de neurobiastoma de alto riesgo.

Para ello, se utilizaron 35 ratones macho wild-type TH-MYCN que fueron asignados aleatoriamente en un grupo ejercicio (n=17) o un grupo sedentario (n=16) tras la inoculación ortotópica de las neuroesferas tumorales. Se realizó un programa de ejercicio físico planificado combinado de entrenamiento aeróbico y de fuerza durante 5 semanas. Se evaluaron la evolución clínica de la enfermedad y la supervivencia diariamente, así como diferentes variables relacionadas con la capacidad física y la fuerza muscular antes y después de la intervención con ejercicio. El volumen y el peso tumoral, la metástasis y las distintas mediciones en el microambiente tumoral se evaluaron únicamente al final de la intervención. Se observó que el grupo ejercicio mantuvo una mayor capacidad aeróbica desde el comienzo hasta el final de la intervención, sufriendo el grupo sedentario un mayor declive en la misma (ps0,05). Dentro del tumor, el grupo ejercicio mostró mayores niveles de expresión de caspasa 3 y del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (ps0,05). En la sangre periférica, se encontraron diferencias significativas en el receptor 4-IBB de los linfocitos CD8+ (ps0,05), estando aumentado considerablemente en el grupo ejercicio.

En conclusión, la realización de un programa de ejercicio físico en un modelo murino de neuroblastoma de alto riesgo se considera una intervención segura que produce mejoras notables en el ratón, aportando nuevas evidencias científicas que validan la futura utilización de programas de ejercicio físico en ambientes intrahospitalarios con pacientes de cáncer pediátrico.

Our purpose was to evaluate the effects of a physical exercise program in a murine model of high-risk neuroblastoma. Thirty-five wild-type TH-MYCN male mice were allocated in one of two groups (exercise, n=17; sedentary, n=16) after orthotopic inoculation of high-risk neurobiastoma tumor cells. The exercise intervention lasted five weeks and included aerobic and strength exercises. Clinical evolution and survival were assessed daily in all the mice, and aerobic capacity and muscle strength were analyzed before and after the exercise intervention.

In turn, tumor volume and weight, metastasis and different measures related to the tumoral microenvironment were assessed at the end of the intervention period. The maximal aerobic capacity in the sedentary group decreased significantly (pSO.05) during the study period, whereas it remained unchanged in the exercise group. As for intratumoral variables, the exercise group showed greater levels of caspase 3 and vascular endothelial growth factor receptor 2 expression (psO.05). There were also significant differences in peripheral blood 4-1BB CD8+ receptors (pS0.05), with the sedentary group showing a more marked decrease of these receptors throughout the study compared with the exercise group.

In conclusion, a supervised exercise program intervention in a high-risk neuroblastoma murine model is safe and can induce some significant benefits, providing new scientific evidence that validates the future use of intrahospital physical exercise programs.