Polimorfismos genéticos implicados en la dependencia a nicotina, efectividad de los tratamientos de deshabituación tabáquica y desarrollo de patologías derivadas del consumo del tabaco

Abstract

La adicción a nicotina es resultado de un comportamiento complejo y multifactorial determinado tanto por factores genéticos como ambientales. En este estudio se analizó en qué medida podían influir polimorfismos genéticos en el inicio del consumo de tabaco, la variabilidad del hábito tabáquico, la efectividad del tratamiento de deshabituación y el desarrollo de patologías derivadas del consumo de tabaco como el cáncer de pulmón. Se estudiaron 17 polimorfismos genéticos (CYP2A6*2, CYP2A6*9, CYP2A6*12, CYP2A6*1x2, CYP2A13*2, CYP2A13*3, CYP2A13*4, CYP2A13*7, CYP2B6*4, CYP2B6*9, CHRNA3 546C>T, CHRNA5 1192G>A, DRD2-ANKK1 2137G>A Taq1A, 5-HTTLPR, HTR2A -1438A>G, OPRM1 118A>G y CNR1 3764C>G) en 10 genes relacionados con el comportamiento adictivo. La población seleccionada estaba compuesta por 80 individuos no fumadores, 70 fumadores sanos en tratamiento de deshabituación tabáquica y 56 fumadores enfermos de cáncer de pulmón derivado del consumo de tabaco. Según nuestros resultados los polimorfismos genéticos CYP2A6*2, CYP2A6*12 y DRD2 Taq1A contribuyen al inicio o nó del consumo del tabaco. Los polimorfismos CYP2A13*3, CYP2A6*2, CYP2A6*1x2, CYP2B6*4, CYP2A13*6 y DRD2 Taq1A muestran relación en mayor o menor medida con la variabilidad en el hábito tabáquico. En el caso de la deshabituación tabáquica, polimorfismos en CYP2A6, 5-HTTLPR y HTR2A -1438AG están relacionados con la variabilidad de la efectividad de la terapia sustitutiva de nicotina o bupropion. Y, por último, polimorfismos en CYP2A6 y DRD2 Taq1A aparecen de nuevo asociados con el mayor o menor riesgo de desarrollo de cáncer de pulmón derivado del consumo de tabaco. De forma general los resultados de este estudio muestran una contribución principal del gen CYP2A6 y DRD2 Taq1A en el consumo de tabaco y del gen CYP2A6 y la vía serotonérgica en los procesos de deshabituación tabáquica. El empleo de polimorfismos genéticos como una herramienta adicional podría ayudar a entender mejor los procesos de adicción a nicotina y mejorar los resultados en los tratamientos de deshabituación tabáquica. [Resumen Teseo]