Historia natural del COVID persistente: la evolución de una nueva patología desde su origen

Abstract

Introducción: La enfermedad producida por el coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo, SARS-CoV-2, puede presentarse de diversas formas, con una amplia gama de manifestaciones clínicas, que abarcan desde casos asintomáticos hasta cuadros graves que requieren hospitalización y cuidados intensivos. Una consecuencia a largo plazo de la infección por el SARS-CoV-2 es el nuevo síndrome denominado COVID persistente. Hipótesis y objetivo: En este estudio se establece como hipótesis general la posible etiología autoinmune del síndrome COVID persistente y, en consecuencia, los objetivos de trabajo establecidos fueron, por un lado, comprobar si esta nueva entidad cumple los criterios de clasificación actuales para categorizarse como enfermedad autoinmune, así como la búsqueda de desencadenantes comunes en su desarrollo/progresión a largo plazo. Material y métodos: Se lleva a cabo un estudio epidemiológico de tipo observacional, analítico y transversal. La muestra final se conformó con 102 sujetos, divididos en 39 controles (COVID leve) y 63 casos, diagnosticados de COVID persistente y reclutados a través de la asociación Long Covid ACTS de la Comunidad de Madrid. A todos ellos que se les realizó entrevista clínica, cuestionario de 20 ítems, exploración oral en la Clínica Universitaria Odontológica de la Universidad Europea y análisis sanguíneo en los laboratorios Clinamat. Resultados: El análisis estadístico Odds Ratio determinó que los factores de riesgo para el desarrollo del COVID persistente fueron, de manera independiente, el contagio en la primera ola de la pandemia (83%), presentar una mayor intensidad subjetiva de los síntomas tanto al inicio de la infección, como al menos 6 meses después, estar polimedicado, ser mujer, contar con al menos una dosis de vacuna administrada (88% de probabilidad), y aún mayor si fueron dos (94%), en el momento de sufrir la infección. Por otro lado, los factores de prevención fueron el ingreso hospitalario durante la infección y el tratamiento con depresores del sistema nervioso central. Así mismo, el desarrollo de COVID persistente se mostró como factor de riesgo muy alto (98% de probabilidad) para permanecer de baja laboral al menos 6 meses después de la infección. Con respecto a la salud oral del grupo COVID persistente, estos manifestaban con una frecuencia significativamente mayor, adenopatías, dolor de ATM, irritación faríngea, xerostomía, obturaciones, ausencias dentales, número de coronas dentales, índice CAOM y CAOD, así como mayor cantidad de síntomas odontológicos, al menos 6 meses después de la infección. Desde una visión más general, el nivel de estrés subjetivo previo al contagio, y al menos 6 meses después, fue significativamente mayor en los sujetos COVID persistente. Añadido a esto, la calidad de sueño, entendida también como factor de estrés, fue significativamente peor en los sujetos COVID persistente que en el grupo control (81% vs 31%). Además, un 23% más de los sujetos COVID persistente, frente al grupo control, presentaban patologías previas antes del contagio. Al mismo tiempo, esos sujetos sufrieron mayor cantidad de síntomas (19,25 ± 5,08) y con mayor intensidad (9,33 ± 0,52), al comienzo de la infección frente a aquellos que no tenían patologías previas. Estos mismos sujetos mostraron también unos niveles de cortisol y PCR más altos, con un 95% de confianza. En cuanto al análisis de los marcadores clínicos de autoinmunidad y de la cantidad de síntomas inflamatorios, al menos 6 meses después de la infección, fueron significativamente mayor en los sujetos COVID persistente. Discusión: Considerando los síntomas y secuelas presentes en los individuos del grupo COVID persistente, aún seis meses después de la infección por SARS-CoV-2, donde se incluyen manifestaciones odontológicas, marcadores clínicos detectados en sangre y afectación en mayor porcentaje al sexo femenino, se dibuja un patrón claro que llevaría, en otros casos ya descritos en la literatura médica, al diagnóstico de una enfermedad autoinmune. Conclusiones: El COVID persistente cumpliría con los criterios clínicos para su clasificación como una nueva entidad de etiología autoinmune.

Introduction: SARS-CoV-2 coronavirus type 2 infection can manifest in various forms, ranging from asymptomatic cases to severe cases requiring hospitalization and intensive care. Moreover, Long Covid is a new syndrome that results from long-term SARS-CoV-2 infection. This study aims to investigate the hypothesis that Long Covid is associated with distinct clinical, radiological, and biochemical features compared to acute SARS-CoV-2 infection. The objective is to identify risk factors that contribute to Long Covid and predict its long-term outcomes. In this research, we posited a general hypothesis regarding the potential autoimmune aetiology of Long Covid syndrome. Accordingly, our study aimed to ascertain if this emerging condition complies with existing classification criteria for autoimmune diseases whilst exploring common triggers for its long-term development and progression. Material and methods: An observational, analytical and cross-sectional epidemiological study was performed. The study comprised 102 participants, comprising 39 control individuals (mild COVID) and 63 cases with Long Covid, who were recruited via the Long Covid ACTS association of the Community of Madrid. The procedure was as follows: each participant underwent a clinical interview, oral examination at the European University Dental Clinic, blood tests at Clinamat laboratories, and completed a 20-item questionnaire. Results: The statistical analysis of Odds Ratio revealed that the risk factors for the Long Covid were infection in the initial wave of the pandemic (83%), greater subjective intensity of symptoms at the outset of the infection and 6 months later, being on multiple medications, being female, having received at least one vaccine dose (88% probability), and even greater if two doses had been administered (94%) at the time of infection. On the contrary, only hospital admission during the infection and treatment with central nervous system depressants were identified as prevention factors. In addition, the development of Long Covid was demonstrated to be a significant risk factor (with a 98% probability) for prolonging sick leave for at least 6 months afer infection. With regards to the oral health of the Long Covid group, they exhibited a notably greater prevalence of adenopathy, TMJ pain, pharyngeal irritation, xerostomia, fillings, dental absences, number of dental crowns, CAOM, and CAOD index, along with more dental symptoms at least six months afer contracting the infection. In general, Long Covid subjects also experienced a significantly higher level of subjective stress prior to and at least six months afer infection. Furthermore, the quality of sleep, identified as a stress factor, was substantially inferior in the Long Covid-affected individuals than in the control group (81% vs. 31%). Additionally, 23% more of the Long Covid-affected individuals had prior pathologies before contracting the infection than the control group. Furthermore, these individuals exhibited a greater number of symptoms (19.25 ± 5.08) with higher intensity (9.33 ± 0.52) at the onset of infection in comparison to those who had no previous pathologies. Furthermore, it was observed that the Long Covid cohort had a 23% higher incidence of pre-existing pathologies compared to the control group. These individuals also experienced a greater number of symptoms (19.25 ± 5.08) and more severe symptoms (9.33 ± 0.52) during the onset of infection relative to those without pre-existing pathologies. Additionally, the same group displayed elevated levels of cortisol and CRP with a 95% confidence level. Regarding the analysis of clinical markers of autoimmunity and the level of inflammatory symptoms present at least 6 months afer infection, they were substantially elevated in Long Covid subjects. Discussion: Considering the symptoms and sequelae shown by individuals in the Long Covid group, even six months afer infection by SARS-CoV-2, and including dental manifestations, clinical markers detected in blood, and higher incidence rates in females, a distinct pakern emerges. This pakern has already been described in existing medical literature as a potential indication of an autoimmune disease. Therefore, it can be concluded that further investigation may be necessary to determine whether a diagnosis of autoimmune disease is appropriate in these cases. Conclusion: Long Covid would meet the clinical criteria for classification as a new entity of autoimmune aetiology.