El polimorfismo K153R del gen de la miostatina (GDF8) : asociación con fenotipos de condición física en diversas poblaciones

Abstract

La miostatina es un regulador negativo del músculo esquelético y juega un papel importante en el crecimiento muscular y en el mantenimiento del mismo (McPherron et al., 1997). En modelos de animales transgénicos, se ha visto que la ausencia prolongada de miostatina reduce la sarcopenia (Siriet et al., 2006). Diveros estudios apuntan que el tratamiento con inhibidores de miostatina podría permitir que algunos individuos tuvieran un incremento en la masa muscular, soportando así la bioactividad de los inhibidores de miostatina (Wagner et al., 2008). Esto podría ser útil en tratamientos para algunas enfermedades como las distrofias musculares y la sarcopenia entre otras. Distintos polimorfismos y mutaciones se han identificado en el gen de la miostatina GDF8 (Fáctor 8 de diferenciación del crecimiento o Growth Differentiation Factor 8) con diversas consecuencias funcionales. De las variantes identificadas, el K153R, en el que hay un cambio de una lisina por una arginina en el aminoácido 153, es un polimorfismo candidato como factor de influencia en los fenotipos músculo - esqueléticos. En esta tesis doctoral, se analizó la asociación de cuatro polimorfismos genéticos del gen GDF8, (A55T, E164K, I225T, K153R y P198A) con fenotipos relacionados con la fuerza muscular, el músculo esquelético y la condición física. Para ello se contó con cuatro poblaciones distintas: 1) deportistas de élite, representativos del modelo de excelencia; 2) enfermos de McArdle, como modelo de patología en donde la capacidad funcional del sujeto está totalmente mermada 3) personas mayores (nonagenarios), como símbolo del final de la vida y 4) jóvenes sanos no deportistas, representativos de la población general. Aunque son necesarias más investigaciones, el polimorfismo K153R es un polimorfismo que, solo o en combinación, puede justificar variaciones interindividuales de fenotipos musculares. [Resumen Teseo]